Phim "Voi và Những Người Bạn" kể về chú voi Horton, một con voi lớn sống trong khu rừng Nool. Một ngày nọ, khi đang đi dạo, Horton tình cờ nghe thấy tiếng kêu cứu từ một hạt bụi nhỏ. Ban đầu, chú không tin vào điều này nhưng sau khi lắng nghe kỹ hơn, Horton phát hiện ra rằng hạt bụi đó chính là hành tinh của những người Who - một loài người nhỏ bé. Người Who đang gặp nguy hiểm và cầu xin sự trợ giúp từ Horton để bảo vệ thành phố Who-ville của mình. Dù bị các muông thú trong khu rừng Nool chế giễu và không tin vào câu chuyện này, chú voi vẫn quyết tâm nhận lời và bảo vệ những người bạn mới của mình. Horton tin rằng "con người là con người, dù họ nhỏ bé tới đâu", và anh ta không để cho ai khác làm tổn thương hay xâm phạm quyền sống của các bạn Who. Với sự kiên nhẫn và can đảm, Horton đã chiến đấu để giữ cho thành phố Who-ville an toàn khỏi sự đe dọa. Cuối cùng, nhờ vào sự tin tưởng và lòng dũng cảm của Horton, thành phố Who-ville được cứu sống. Câu chuyện này mang đến thông điệp về tình yêu, lòng trung thành và sự quan tâm đến những người khác, bất kể họ có kích thước như thế nào.