Phần hai của bộ phim Tàu Avenue 5 tiếp tục theo chân phi hành đoàn gồm kỹ sư Billie, giám đốc Matt và cánh tay phải Iris trong việc đối mặt với những tình huống khó khăn trên con tàu không thể định tuyến. Họ phải lãnh đạo, kiểm soát và ẩn náu khỏi những hành khách ngày càng hỗn loạn. Trong khi trên trái đất họ được ca ngợi là anh hùng, thì trong không gian, tiếng hét của họ vẫn vang lên. Câu chuyện này được diễn xuất bởi dàn diễn viên nổi tiếng như Hugh Laurie, Josh Gad và Zach Woods, mang lại những tình tiết quan trọng và gay cấn cho người xem.
