Phim "Chị Chị Em Em 2" (Sister Sister 2) là một câu chuyện dựa trên giai thoại về hai mỹ nhân nổi tiếng trong lịch sử Việt Nam, Ba Trà và Tư Nhị. Bối cảnh của bộ phim diễn ra vào thời kỳ cận đại khi hai người đẹp này gặp nhau tại Sài Gòn, tái hiện cuộc sống huyền bí và đầy góc khuất của xã hội thời bấy giờ. Ba Trà, được thủ vai bởi diễn viên nổi tiếng A, là một người phụ nữ quyến rũ, thông minh và có tài năng nghệ thuật. Cô là biểu tượng của sự quý phái và kiêu sa trong xã hội. Tư Nhị, do diễn viên B đảm nhận, là một cô gái cá tính, mạnh mẽ và luôn dám đối diện với khó khăn....