Sau 125 năm ngủ đông, Clarke và Bellamy cùng nhóm anh hùng thức dậy trên một ngôi nhà mới, với món quà cuối cùng từ những người bạn đã khuất. Họ được giao nhiệm vụ làm tốt hơn và tìm kiếm hòa bình trên thế giới bí ẩn Sanctum. Tuy nhiên, khi họ phát hiện ra rằng không phải mọi thứ trên đó đều hoàn hảo, họ sẽ phải đối mặt với những mối đe dọa để bảo vệ mạng sống và tương lai của nhân loại.