Phim Siêu Nhiên (Phần 15) kể về hai anh em nhà Winchester, Dean và Sam. Mẹ của họ bị giết chết và cha mất tích một cách bí ẩn. Bạn gái của Sam cũng đột ngột ra đi mãi mãi. Với tài năng và lòng dũng cảm, hai anh em quyết định tìm ra sự thật. Họ phát hiện ra những điều dị thường và siêu nhiên mà khoa học không thể giải thích. Trên khắp đất nước, Dean và Sam điều tra và giải quyết những việc dị thường đó, cứu thoát nhiều người và tiếp tục tìm kiếm cha mất tích. Jared Padalecki, Jensen Ackles và Jim Beaver là các diễn viên chính trong phim này.