Phim "Anh em kết nghĩa: Malcolm X & Muhammad Ali" xoay quanh cuộc gặp gỡ tình cờ giữa hai nhân vật Malcolm X và Muhammad Ali. Họ trở thành bạn thân và chia sẻ những lý tưởng chung về cuộc sống và đấu tranh cho quyền công dân. Tuy nhiên, sự gắn kết này đã bị rạn nứt do sự ngờ vực và các thay đổi về lý tưởng của họ. Cuối cùng, mối quan hệ giữa Malcolm X và Muhammad Ali đã đổ vỡ bi thảm. Đây là một câu chuyện đầy cảm xúc về tình bạn, lòng tin và sự hy sinh trong cuộc chiến cho nhân quyền và công bằng xã hội.