Sếp Ơi, Mai Đừng Gặp Nhau! xoay quanh cuộc sống của Cha Ji-yoon, nhân viên văn phòng kỳ cựu đang rơi vào bế tắc cả sự nghiệp lẫn tình cảm khi phải làm việc dưới quyền sếp khó tính Kang Si-u, được chiếu trên phimhayok, mang đến câu chuyện phim mới về mối quan hệ cấp trên cấp dưới đầy căng thẳng. Ji-yoon dần nhận ra những khía cạnh ấm áp ẩn sau vẻ ngoài nghiêm nghị của sếp, trong khi Si-u cũng bị thu hút bởi sự kiên cường của cô. Từ đó họ trở thành chỗ dựa tinh thần không thể thay thế cho nhau.